近期研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中会文题目：实体免疫细胞核安全地抑制剂治疗法引致的不顺惨案引起的调节性 T 细胞核的核苷酸两组有系统

杂志及阻碍变异：

研究者意涵: 免疫细胞核安全地抑制剂（ICI） 是一种靶向免疫细胞核调节闭环来结盟和治疗法的药品，它给前列腺癌免疫细胞核治疗法导致了原先法则的变化。尽管赢得了巨大的成功，但仍有相当一部分病人起因了免疫细胞核方面的不顺惨案，该研究者结果说明了瘙痒性调节性 T 细胞核再加编程是免疫细胞核治疗法正向的免疫细胞核方面的不顺惨案的一个形态，这一研究者缓和了对前列腺癌中会免疫细胞核心理因素的解释，并更容易 irAEs 的合理低层和管理；针对这种甲基化的 Tregs，也会导致原先的治疗法法则，并为其发展 irAEs 的液体解剖导致希望。

导读

免疫细胞核安全地闭环的挖掘出以及早先其发展的针对这些闭环的可视抑制剂是以前十年中会治疗法的原先法则更是。针对免疫细胞核安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的哌已在流行病学治疗法中会赢得更是性进展。尽管如此，但仍有分之三的病人并没有人从这些治疗法中会想得到，而且一般来说伴随着神经性毒性反应，被叫作免疫细胞核方面不顺惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会扰乱治疗法，而且还显然引致危及生命的情形，到目前为止，还无法预期哪些病人会显露现不顺反应，哪些器官会作准备其中会，以及不顺反应有多情形严再加。前期的研究者结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、原先防原交叉送达都与 irAE 的其发展有关，但动力它们的内在分子机制在很大某种程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞核 （Treg） 的免疫细胞核抑制功能对于保持稳定RX-不耐和预防神经性反应是正因如此的。除了保持稳定RX-的免疫细胞核一个系统，Tregs 也可以抑制防免疫细胞核反应进而更容易生长。此外，Tregs 可表述极高水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也说明了，可根据微环境中会 Tregs 表述 PD-1 的情形预期病人防 PD-1 免疫细胞核治疗法的。因此，有地质学家推测，免疫细胞核安全地抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以正向体外的 Tregs 起因有系统，而这种有系统在 irAEs 的起因其发展中会具备再加要的倡议效用。

为了可验证上述推论，研究者管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了文中 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该研究者通过全核苷酸两组蛋白质两组系统性，证明了从末期转移性前列腺癌病人（在 ICI 治疗法后显露现了 irAEs）的血浆中会分离显露的 Tregs 起因了值得注意相反，保有了类似的瘙痒、正向和降解形态，这些异常挂钩的形态在其他神经性营养不顺状态下的 Tregs 上亦有突显，说明了瘙痒性 Tregs 有系统是免疫细胞核治疗法正向的 irAEs 的一个形态。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容可

irAEs 病人外周血 Tregs 的核苷酸两组再加编程

首先，研究者人体从 26 例仍然做了防 PD-1 治疗法的前列腺癌末期病人的血浆中会分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了核苷酸两组学蛋白质两组系统性，其中会 11 例病人经历了如小脑炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

相关联于 Tregs 生物化学和免疫细胞核方面蛋白质，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 中会值得注意极高表述核苷酸本的核心形态。这些蛋白质包含作准备瘙痒和淋巴细胞核迁移的趋化变异和趋化变异受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，就其酪氨酸 Tregs 功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或降解流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 中会值得注意下调。早先的闭环氟化物系统性也说明了了 Mel-irAE 两组具备值得注意的瘙痒；也表型，包含淋巴细胞核酪氨酸、瘙痒反应、细胞核变异产生、应激反应、I 型 IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些数据系统性结果更容易缓和对末期前列腺癌病人中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层面有系统的解释。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

神经性性营养不顺-Tregs 和 irAE-Tregs 具备合作的瘙痒和降解形态

尽管 irAEs 有广泛的流行病学形态，但目前尚不清楚它们在多大某种程度上与自发性神经性性症有合作的病因形态。为此，他们对来自肥胖症群体和神经性病病人的外周血 Tregs 进行了核苷酸两组蛋白质两组系统性。结果挖掘出，与来自肥胖症群体的 Tregs 远比，神经性营养不顺状态下的 Tregs 说明了显露一种撤除控制的核苷酸两组形态，包含作准备 IFNγ 信号诱导、淋巴细胞核还原、自噬、正向细胞核死亡、以及降解流程的调节等闭环除此以外说明了显露值得注意挂钩。因此，神经性性营养不顺病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个合作的核苷酸两组形态，即瘙痒、正向和降解等闭环的值得注意氟化物。

在有所不同类型的前列腺癌中会，irAE-Tregs 的核苷酸两组形态是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的瘙痒性再加编程否只针对在防 PD -1 免疫细胞核治疗法后显露现了 irAEs 的前列腺癌病人，研究者管理人员结盟 PD -1 免疫细胞核治疗法后显露现或没有人显露现 irAEs 的食道、大肠、食道和非小细胞核肺癌病人的 Tregs 进行了核苷酸两组蛋白质两组系统性。同；也的，与对照两组远比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦说明了显露淋巴细胞核还原、细胞核变异聚合、免疫细胞核现象流程和应激反应等闭环的氟化物，这说明了这种独特的促炎核苷酸两组谱与原发性营养不顺关联并不大。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、神经性营养不顺两组和肥胖症 Tregs 的蛋白质表述，对三种营养不顺的蛋白质集进行较为，鉴定显露 93 个共享的差异蛋白质，其中会包含 19 个作准备 Tregs 免疫细胞核方面流程和瘙痒反应调节的核心形态蛋白质，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环系统性说明了，这 93 个共享的差异蛋白质主要作准备瘙痒流程，其中会 IFNg 甲基化的反应、免疫细胞核酪氨酸和应激反应水平氟化物。

结语

综上所述，该研究者通过核苷酸两组蛋白质两组系统性，描绘出了前列腺癌病人在做了防 PD -1 免疫细胞核治疗法并其发展为 irAEs 后 Tregs 极端的瘙痒属性，这在有所不同前列腺癌类型的病人中会比如说；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也说明了显露了降解有系统，这与在神经性性营养不顺群体中会观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一研究者缓和了对前列腺癌中会免疫细胞核心理因素的解释，并更容易 irAEs 的合理低层和管理，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，会导致原先的治疗法法则，并为其发展 irAEs 的液体解剖导致希望。

撰文绑定：

编辑： 朱颖